Rampín es un pícaro, simpático y desvergonzado, que se dedica a engañar a todo aquel que tiene la mala suerte de cruzarse con él en la Roma del siglo XVI. Rampín vive junto a su tía, "la Napolitana", alcahueta y con los mismos pocos escrúpulos que su sobrino a la hora de ganar dinero. Un día llega a la ciudad Lozana, una bella y escultural joven andaluza, que por avatares del destino termina en las manos de Rampín y su tía, que han de convertirla en la más afamada cortesana de Roma. Es entonces cuando Lozana y Rampín llegan a un acuerdo: él estará a su servicio, encargándose de llevar a casa los amantes, y ella, además de cuidarlo a cuerpo de rey, le dará lo mejor, lo que nunca tendrán los demás. El acuerdo funciona hasta que un buen día aparece Don Sancho, un apuesto español, que se enamora de ella…