George (Burgess Meredith) y su amigo retrasado Lennie (Lon Chaney Jr.) consiguen trabajo en una granja en la época de la Gran Depresión. Un mundo injusto, en un contexto turbio de una época y una sociedad norteamericana al borde del colapso, hará que el destino se muestre cruel e implacable para dos hombres cuya amistad se encuentra por encima de todo.
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