Tras el largo viaje que les supuso trasladarse de sus tierras natales y emigrar a America, ahora la familia de Fievel vuelve a mudarse. Nueva York no es lo que ellos esperaban, es fría y sin mucha luz del sol, así que partirán en busca de nuevas oportunidades al salvaje Oeste. Con esa intención, y junto a cientos de ratones aventureros, se subirán a un tren rumbo a la aventura. Pero Fievel no está muy convencido del destino del viaje, y más cuando descubra a una banda de gatos liderada por el malvado gato Gastón, que pretende tenderles una trampa para así poder convertirlos en sabrosas hamburguesas de ratón. Decidido a desenmascarar a los felinos, Fievel intentará plantarles cara, pero los gatos se las ingeniarán para que el ratoncito sea expulsado del tren. De nuevo solo, y como ya le ocurriera en su anterior aventura, Fievel emprenderá un viaje en busca de su familia lleno de uno y mil peligros. Una vez en el pueblo en el que se reencontrará con los suyos, se unirá al sherif Wayly Perrales, un perro un tanto dormilón, y a Tigre, un curioso gato, para intentar desbaratar los aviesos planes de los gatos…
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