Harold Lee y Kumar Patel deciden viajar a la ciudad de Amsterdam para aprovisionarse de las drogas que necesitan para seguir su día a día. Pero cuando se encuentran en pleno vuelo, y debido a varios malentendidos, ambos son confundidos con dos terroristas islámicos que pretenden secuestrar el avión y poco después son arrestados y enviados a la prisión de Guantánamo, en Cuba. Tras vivir unas cuantas situaciones mas surrealistas que desesperadas, los dos amigos logran huir de la cárcel y se dirigen a Texas para encontrarse con el prometido de la exnovia de Kumar, Colton, un joven que parece estar muy bien conectado en las altas esferas, para que interceda por ellos en Washington, pero todo se va complicando hasta cotas insospechadas y ellos, mientras, sin un poco de hierba que fumar…
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