Después de pasar los últimos 12 años en coma, Selene (Kate Beckinsale) despierta y descubre que tiene una hija adolescente portadora de genes de licántropo y de vampiro. Al tiempo que se ocupa de ella, Selene tendrá que luchar contra los seres humanos que quieren exterminar toda esta raza de monstruos. El mensaje que lanzan los humanos es evidente: hay que matar a todos los licántropos y a todos los vampiros. Y eso incluye a aquellos individuos que comparten genes de ambas especies. Cueste lo que cueste.