Obsesionada por obtener auténtica piel de dálmatas para crear su nueva línea de moda, Cruella de Vil (Glenn Close) no se detiene ante nada. Cuando Anita (Joely Richardson), una de sus mejores diseñadoras, le cuenta lo contentos que están ella y su marido Roger (Jeff Daniels), porque su pareja de dálmatas (Pongo y Perdita) van a tener cachorros, la mente de Cruella empieza a maquinar. Con la ayuda de sus dos patosos ayudantes, Cruella secuestra a todos los cachorros para quitarles la piel.